Nieuw coronavirus: waarom doodt het coronavirus ouderen? Natuur: Virussen Oude Longen

Gezaghebbende gegevens tonen aan dat de gemiddelde leeftijd van COVID-19-sterfgevallen wereldwijd meer dan 70 jaar oud is!

Waarom hebben ouderen meer kans om te overlijden aan nieuwe coronavirusinfecties dan jongere mensen? Op 8 december publiceerde nature Cell Biology de resultaten van een gezamenlijk team van Chinese wetenschappers om ons te helpen deze vraag te beantwoorden.

"In lekentermen verouderen de nieuwe Coronavirus-invasies de longen van ouderen." Liu Guanghui, een van de corresponderende auteurs van het artikel en een onderzoeker aan het Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, vertelde Science and Technology Daily dat de resultaten van de nieuwe coronavirusinfectie een aanzienlijk versnelde veroudering van longweefsels lieten zien.

Virusinvasie, verouderingsverschijnselen ' piek '

Klinisch gezien is de belangrijkste doodsoorzaak bij COVID-19-patiënten respiratoire insufficiëntie als gevolg van ernstig longletsel.

Wat heeft het nieuwe Coronavirus precies vernietigd in de longen? Om de situatie te verduidelijken, voerde een gezamenlijk onderzoeksteam van het Instituut voor Zoölogie van de Chinese Academie van Wetenschappen, het eerste gelieerde ziekenhuis van de Army Military Medical University en het Beijing Institute of Genomics van de Chinese Academie van Wetenschappen een gedetailleerde "cel-tot-cel" en zelfs "intracellulaire moleculaire" analyse uit van longweefsel uit autopsiemonsters van oudere patiënten met COVID-19.

Door pathologie, proteomics en high-throughput single-cell transcriptoomtechnieken te combineren, analyseerde het team de pathologische kenmerken van 28 verschillende celtypen in vier belangrijke celgroepen, waaronder longepitheelcellen, endotheelcellen, stromale cellen en immuuncellen.

"We ontdekten dat longcellen bij oudere patiënten ernstiger 'seniliteit' vertoonden." Sommige celsenescentiemarkers, senescentiegerelateerde ontstekingsfactoren en DNA-oxidatieve schademarkers werden aanzienlijk opgewaardeerd, zei Liu.

Wat zijn de uiterlijke manifestaties van "verouderde" longcellen?

"We zien apoptose, het afstoten van longepitheelcellen." Liu zei bijvoorbeeld dat er ook een vermindering is van actieve stoffen op het celoppervlak, die normaal gesproken de normale verwijding en samentrekking van de longblaasjes ondersteunen, en sommige basale ademhalingsfuncties van de longblaasjes zijn verminderd.

Hangen, vertragen, apoptose, verharing... De prestaties van "oude longen" waren ongewoon prominent na de nieuwe Coronavirus-invasie.

De cyclus slaat toe, wat belediging toevoegt aan letsel

"Het longweefsel van ouderen kan circulair geraakt worden door het virus." Liu Guanghui vertelde Science and Technology Daily dat er al meer nieuwe coronavirusreceptoren (ACE2) op de longcellen van ouderen dan de jongeren zitten, en dat de veroudering van de cellen duidelijker is na de virusinvasies. Op zijn beurt induceert celveroudering verder de opregulatie van nieuwe Coronavirus-receptoren, waardoor de cellen kwetsbaarder worden voor virusaanvallen. De leeftijdsgemedieerde "poortopening" -cyclus herhaalt zich, introduceert meer virussen en versnelt longfalen.

Bovendien vond het team een grote accumulatie van alveolaire epitheelovergangscellen in COVID-19-longweefselmonsters op basis van bioinformatica-analyse. In de longblaasjes zijn type I alveolaire epitheelcellen verantwoordelijk voor gasuitwisseling, maar ze hebben geen regeneratief vermogen en moeten worden aangevuld door type II alveolaire epitheelcellen differentiatie na verwonding. De overvloed aan dergelijke overgangscellen suggereert dat type ii-ondersteuning is geblokkeerd.

De binnenkomst van het virus in longweefsel versnelde ook fibrose, een vorm van longveroudering, zo bleek uit de studie. In combinatie met het menselijke longfibroblastmodel vonden we dat het uitschakelen van het langlevengen FOXO3 de transformatie van longfibroblasten in myofibroblasten kan bevorderen en het optreden van longfibrose kan bemiddelen.

De drie strategieën van het wijd openen van de poort, het afsnijden van ondersteuning, het verhogen van celfibrose en het virus dat de longcellen van ouderen binnendringt, hebben de schade erger gemaakt.